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小鼠CLINACANTHUS NUTANS的急性口服毒性研究-國際製藥科學與研究雜誌

小鼠克氏針對小鼠的急性口服毒性研究

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小鼠克氏針對小鼠的急性口服毒性研究

秀文鵬,Gabriel Akyirem Akowuah和Jin Han Chin *

UCSI大學藥學院藥學系,第1號,Jalan Menara Gading,56000,Cheras,Kuala Lumpur,Malaysia


抽象

Clinacanthus nutans Lindau(家庭:Acanthaceae)最近引起了公眾的興趣,因為它具有治療癌症,炎症和各種皮膚問題的高藥用價值。該研究旨在確定C. nutans的甲醇葉提取物的口服LD 50值並鑑定小鼠中的靶器官。該急性口服毒性研究是根據OECD 423指南通過使用體重25-35g的雄性瑞士白化小鼠進行的。第一組為對照組,接受蒸餾水(載體),第二組和第三組口服單日劑量0.9 g / kg和1.8 g / kg甲醇葉提取物C. nutans提取物, 分別。密切觀察所有動物14天。在第0天,第3天,第7天和第14天記錄每隻小鼠的體重。還測定了肝,腎,脾,肺和心臟的相對器官重量。所有結果均以平均值±標準偏差表示,並在ANOVA試驗後使用Dunnett's檢驗進行分析。根據獲得的結果,在口服施用C.nutans後24小時或14天兩個處理組均未觀察到死亡率。與對照組相比,每隻小鼠的體重和相對器官重量顯示出不顯著的差異。總之,1.8g / kg C. nutans的急性暴露在雄性小鼠中是安全的,不會引起任何副作用或死亡。口服LD 50在雄性小鼠中,提示C. nutans的甲醇葉提取物大於1.8g / kg體重。


關鍵詞:急性口服毒性,Clinacanthus nutans

LD 50

老鼠


簡介 Clinacanthus nutans Lindau屬於Acanthaceae科,是一種原產於亞洲熱帶國家的小灌木1。它的當地名稱為沙巴蛇植物或Belalai Gajah 2。它通常以草藥茶的形式食用,用於治療糖尿病,發燒,腹瀉和排尿困難3。近年來,已經報導過4-抗壞血病,抗氧化,抗炎等C. nutans的藥理學特性。從葉子中鑑定出幾種化合物,如C-糖基黃酮,含硫糖苷,腦苷脂和單酰基單半乳糖基甘油。C. nutans使用不同的溶劑系統8-10。文獻檢索表明,對動物或人類的C. nutans的甲醇葉提取物沒有進行毒性研究。到目前為止,使用小鼠11僅對1.3 g / kg體重的C. nutans乙醇葉提取物進行了一項毒性研究。因此,本研究為其他研究人員提供了初步數據,以便為臨床前研究提供安全和適當的安全劑量。

本研究的目的是檢測雄性小鼠中1.8g / kg體重的甲醇葉提取物對C. nutans的可能的急性口服毒性作用,並確定實驗動物中C. nutans的LD 50值。本研究是根據經合組織423指南12推薦的方法進行的。

方法和材料:

植物材料:鮮葉C.垂穗從芙蓉,森美蘭收集和研究生研究實驗室,思特雅大學乾燥。將葉子混合成細粉末,並使用浸漬法13用甲醇萃取。將所有提取物濃縮並保存在乾燥器中直至使用。

實驗動物的選擇:根據OECD 423指南12,在該急性口服毒性研究中使用總共20只體重25至35g體重的小鼠。目前的急性口服毒性研究得到了倫理委員會的批准。每組由五隻動物(n = 5)組成,並允許隨意獲取食物和自來水。將所有小鼠隨機分配到各自的組中。治療組分別用單劑量0.9g / kg和1.8g / kg甲醇葉片提取C. nutans提取物,而對照組用相應的vechile蒸餾水處理。

所有的動物密切觀察通過每日籠邊觀察最初四小時後處理和兩次後的第二天,直到14天的14。在第0天,第3天,第7天和第14天測量體重變化。處死所有小鼠,並在第15天取出幾個ogans,即肝,腎,心臟,肺和脾。計算相對器官重量。通過與相應的對照組比較,使用Dunnett檢驗分析所有結果。與對照組15相比,p <0.05被認為是顯著差異。

結果:所有接受0.9和1.8 g / kg甲醇葉片的雄性小鼠葉片C. nutans的提取物在C. nutans處理24小時後和14天觀察期間沒有顯示任何毒性跡象和異常行為變化。除此之外,在該研究中,C.nutans處理的小鼠在觀察14天后顯示對體重和相對器官重量沒有顯著影響(表1和2)。

表1:克氏針葉中甲醇葉提取物對雄性小鼠體重變化和死亡率的影響

分組(g / kg)體重變化(g)%死亡率
0天第3天第7天日-14
控制25.8±2.326.9±2.327.8±1.531.3±3.40
C. nutans(0.9)25.1±1.826.6±1.728.0±2.530.0±1.10
C. nutans(1.8)27.7±1.929.6±2.931.2±2.431.9±1.10

值=平均值±標準差; N = 5。使用Dunnett的測試分析

表2:1.8克/千克甲醇葉片提取物對雄性小鼠相對器官重量的影響

分組(g / kg)相對器官重量(g / 100g體重)
控制4.84±0.201.44±0.020.44±0.040.63±0.100.72±0.09
C. nutans(0.9)5.31±0.371.61±0.190.51±0.050.71±0.070.68±0.09
C. nutans(1.8)5.50±0.731.39±0.060.43±0.040.56±0.080.73±0.01

值=平均值±標準差; N = 5。使用Dunnett的測試分析

討論:急性毒性研究能夠提供重要信息,以確定急性暴露後測試物質的目標器官16。根據獲得的結果,由於未觀察到死亡,因此無法確定精確的LD 50值。然而,據信在小鼠中,甲醇葉片的LD 50在小堅果中大於1.8g / kg。基於如在OECD 423指南描述的化學毒性的分類,的毒性分佈C.垂穗被盡可能緊密分類為第5類是低的急性毒性危險12。這是第一項關於C. nutans的急性口服毒性的研究 在小鼠中,這些發現對於在臨床試驗中選擇治療劑量非常重要。

Derelanko(2000)假設基於表面積17的等效性進行種間劑量轉換。小鼠(20g)與人(60kg)的轉換因子是1/12。因此,小鼠中1.8g / kg的C. nutans在人類中相當於0.15g / kg(或150mg / kg)。然而,現在斷定C. nutans的安全性還為時過早因為它僅在實驗動物中進行過研究,但至少它提供了從動物研究中獲得的信息與人類使用之間的某種相關性。需要進行許多種間因素,例如不同的酶表達,代謝率和小鼠與人之間的生理變化,以證實我們的建議。需要進一步評估大鼠的亞慢性口服毒性作用,以更好地理解C. nutans的機制。

結論:總之,單次口服甲醇葉片提取物C. nutns提取物不會對雄性小鼠造成任何死亡和不良反應。可以得出結論,單劑量的1.8g / kg C. nutans對雄性和雌性小鼠都是安全的,並且小鼠中C. nutans的LD 50值大於1.8g / kg體重。

致謝:作者要感謝大學提供的財政支持:CERVIE研究資助計劃(Proj-In-FPS-003)。

參考文獻:

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  17. Derelanko MJ和Hollinger MA。毒理學手冊。CRC出版社,2001年第二版

如何引用這篇文章

Singh S,Mann R和Sharma SK:Cayratia trifolia(Linn。)Domin。莖的植物化學分析和藥理學標準化。Int J Pharm Sci Res。3(11); 4202-4205


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